Tehniskie apsvērumi, izvēloties gaisa filtru produktus pulvera iesmidzināšanas sagatavošanas nozarē

Gaisa filtru atlases prasības pulvera iesmidzināšanas sagatavošanas nozarē (sterils iepakots pulvera iesmidzināšana un liofilizēta{0}}kaltēta pulvera iesmidzināšana) ir viena no visstingrākajām jomām starp visiem farmaceitiskajiem preparātiem. Galvenais izaicinājums ir kontrolēt putekļu eksplozijas un savstarpējas piesārņošanas risku, vienlaikus nodrošinot sterilu vidi, kā arī risināt sarežģītus darba apstākļus, ko izraisa īpaši procesi, piemēram, sasaldēšana{2}}žāvēšana un saspiests gaiss.
Pamatojoties uz jaunāko nozares praksi un GMP standartiem, gaisa filtru izvēlei pulvera iesmidzināšanas sagatavošanas nozarē jākoncentrējas uz šādiem pieciem tehniskajiem jautājumiem:

• 1. Filtra gala pakāpe: A-līmeņa laukumam (iepakojuma laukumam, saldēšanas-žāvēšanas mašīnas padeves zonai), kas saskaras ar produktu, jāizmanto H14 augstas -efektivitātes filtri (ar MPPS efektivitāti, kas ir lielāka vai vienāda ar 99,995%), lai nodrošinātu daļiņu absolūtu uztveršanu, kas ir lielāka par vai vienāda ar 0,3 μm. H13 līmeni var izmantot B/C līmeņa fona apgabaliem, taču A līmeņa konfigurācija nav ieteicama.
• 2. Antistatisks un sprādziendrošs dizains: šī ir visvieglāk nepamanāmā, taču arī vissvarīgākā drošības problēma. Pulvera injekcijas (piemēram, penicilīns, cefalosporīni, hormoni) ir pakļauti statiskajai elektrībai gaisa plūsmas transportēšanas laikā.
• 2.1 . Prasība: filtriem, ko izmanto iepakošanai un svēršanas telpām (neatkarīgi no tā, vai tie ir atgaitas gaisa filtri vai aprīkojums, kas iebūvēts-filtros), ir jābūt vadošiem slāņiem/anti-statiskām funkcijām (virsmas pretestība ir mazāka vai vienāda ar 1 × 10 ⁹ Ω), un filtra rāmim un uzstādīšanas rāmim ir jābūt droši iezemētiem.
• 2.2. Iemesls: statiskās elektrības uzkrāšanās ne tikai izraisa pulvera adsorbciju, lai aizsērētu filtra elementu, bet, ja vēl nopietnāk, tas var izraisīt arī putekļu eksploziju. Teritorijās, kurās tiek izmantoti organiskie šķīdinātāji (piemēram, tīrīšanai vai procesiem), filtriem un korpusiem jāatbilst ATEX vai NFPA sprādziendrošu -sertifikācijas prasībām.

Pulvera injekcijas preparātiem ir nepieciešama ne tikai tīra vide, bet arī gāzēm, kas nonāk tiešā saskarē ar procesu (piemēram, saspiestam gaisam un slāpeklim), ir jāatbilst sterilitātes un putekļu -netīrības standartiem.

• 1. Saspiestā gaisa sistēma: Saspiestais gaiss, kas nonāk tiešā saskarē ar pulveri vai tiek izmantots, lai izpūstu pudeles iekšējo sienu, nedrīkst saturēt eļļu vai ūdeni.
• Atlases konfigurācija: nepieciešams konfigurēt trīs-līmeņu precizitātes filtrēšanas kombināciju (piemēram, T-pakāpe, kas noņem 1 μm daļiņas → A-šķira, kas noņem 0,1 μm daļiņas → H-šķira, kas atdala 0,01 μm daļiņu, un pēc tam jānodrošina, ka filtrācijās ir saspiesta gaisa saturs. vai vienāds ar 0,001 ppm (H-pakāpes standarts) un mazāks par 1 mikroorganismu/m³.
• 2. Slāpekļa sistēma: slāpeklis, ko izmanto gaisa sadalīšanai vai slāpekļa aizsardzībai sasaldēšanas žāvēšanas iekārtās. Papildus iepriekšminētās filtrēšanas precizitātes sasniegšanai tīrībai ir jāatbilst arī procesa prasībām.

Pulvera iesmidzināšanas darbnīcas ikdienas darbs ir saistīts ar augstas-intensitātes dezinfekciju un sterilizāciju (VHP iztvaicēts ūdeņraža peroksīds, slaucīšana ar spirtu, sterilizācija ar mitru karstumu), un filtra fizikālā un ķīmiskā tolerance ir pamats ilgstošai -stabilai darbībai.

• 1. Ārējā rāmja materiāls: ir jāizvēlas 304 vai 316L nerūsējošā tērauda rāmis, un cinkots rāmis vai papīra rāmis ir stingri aizliegts. Nerūsējošais tērauds ir izturīgs pret dezinfekcijas koroziju,

Izvairieties no rūsas un daļiņu piesārņojuma.

• 2. Blīvējuma struktūra:
• 2.1. Šķidruma tvertnes blīvējums: augstas -efektivitātes gala filtram, kas uzstādīts A/B līmeņa zonā, ieteicams izmantot šķidruma tvertnes blīvi (gēla blīvējumu) vai nerūsējošā tērauda rāmi + korozijizturīgu silikona blīvi, lai nodrošinātu, ka nav sānu noplūdes pat spiediena svārstību apstākļos.
• 2.2. BIBO (maiss maisā ārā): ļoti alerģiskiem pulvera injekcijas veidiem (piemēram, penicilīnam) augstas -efektivitātes izplūdes filtram ir jāpieņem BIBO struktūra, lai nomaiņas laikā nodrošinātu nulles kontaktu starp operatoriem un toksiskiem putekļiem.

Pulvera injekciju sagatavošanas nozarē atlase ir tikai sākums, un svarīgāk ir nodrošināt, lai izvēlētie produkti varētu izturēt validāciju un nodrošināt datu izsekojamību.

• 1. Rūpnīcas prasības: katrs augstas -efektivitātes filtrs ir jāskenē un jāpārbauda noplūde pa vienam pirms izvešanas no rūpnīcas, un tam ir jāpievieno unikāls numurs un rūpnīcas pārbaudes ziņojums, lai atvieglotu LRP izsekojamību.
• 2. Pārbaude pēc instalēšanas:
• 2.1. PAO noplūdes noteikšana: pēc uzstādīšanas ir jāveic PAO (polialfa olefīna) aerosola skenēšanas noplūdes noteikšana, un noplūdes ātruma standarts parasti ir mazāks vai vienāds ar 0,01% (ti, caurlaidība ir viena desmit tūkstošdaļa).
• 2.2. Vēja ātrums un plūsmas virziens: A-līmeņa apgabalam ir jāpārbauda, ​​vai vidējais vēja ātrums vienvirziena plūsmā ir no 0,36 līdz 0,54 m/s un straumes līnija ir paralēla.
• 2.3. Tiešsaistes uzraudzības interfeiss: izvēloties, jāņem vērā, vai filtrs rezervē diferenciālā spiediena sensora saskarni savienojumam ar BMS/EMS sistēmu, lai panāktu reāllaika diferenciālā spiediena uzraudzību un automātisku trauksmi (piemēram, trauksmi, kad pretestība sasniedz divreiz lielāku pretestības vērtību jeb 450Pa) un lai izvairītos no novēlotas darbības.

• 1. Saldēšanas žāvētājs: sterilizācijas laikā saldēšanas žāvētājā tiek ģenerēts liels daudzums mitra un karsta tvaika.
• Prasības: gaisa filtram un vakuumsūkņa izplūdes filtram, ko izmanto saldēšanas{0}}žāvēšanas iekārtas ventilācijai, ir jāspēj izturēt tīru tvaiku vai sausu karstumu 121 grādi vai pat 135 grādos, un filtra materiālam ir jābūt hidrofobitātei un augstas temperatūras izturībai (piemēram, PTFE plēvei).
• 2. Augstas viskozitātes/mitrumu absorbējošie putekļi: pulvera adatu šķirnēm, kurām ir tendence uz mitruma uzsūkšanos vai kurām ir augsta viskozitāte, ja iepakošanas telpā tiek izmantots atgaiss, atgaitas gaisa filtram ieteicams izmantot filtra materiālu ar PTFE pārklājumu. Virsma ir gluda, pulveris nav viegli pielīmēts, un tas ir ērts pulsa atpūšanai, lai notīrītu putekļus, izvairoties no pretestības pārsprieguma.

kopsavilkuma ieteikumi
Filtru izvēle pulvera injekcijas sagatavošanas nozarē var sekot šādiem principiem:

• 1. A-līmeņa zona: H14 nerūsējošā tērauda rāmis + anti-statiskais filtra materiāls + šķidruma tvertnes blīvējums, pievēršot uzmanību VHP izturībai pret koroziju.
• 2. Procesa gāze: trīs-pakāpju filtrēšana + nulles kvalitātes eļļas-bez standarts, koncentrējoties uz mikrobu aiztures spēju.
• 3. Ļoti jutīgas/bīstamas zonas: BIBO struktūras+sprādziendrošas-sertifikācijas, pievērsiet uzmanību darba aizsardzībai.
• 4. Vispārīgās prasības: skenējiet pa vienam, veiciet PAO noplūdes noteikšanu un uzraugiet spiediena starpību tiešsaistē, pievēršot uzmanību datu integritātei.